澳银Family|打破Ras癌变细胞不可成药的魔咒,澳银资本领投开悦生命

日期:2022-01-06


近日,专注于人类Ras突变型实体肿瘤治疗的小分子药研发团队开悦生命完成了数千万元级Pre-A轮融资,由澳银资本领投,永智资本,湾峰资本等跟投。此次融资将主要用于现有管线的GLP实验和IND申报、后续管线的研发、团队的扩充和搭建。

深圳开悦生命科技有限公司成立于2016年3月,主要从事于靶向RNA解旋酶的小分子抑制剂研发与生产,用于人类RAS突变型实体肿瘤治疗。


由于Ras靶点难以成药,开悦生命针对RAS突变的肿瘤研发出全新的作用机制, 将研发重点转移至一个新的靶点蛋白DHX33,抑制癌细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡。


目前开悦生命的产品管线包括癌症诊断以及治疗两大方向:小分子抑制剂管线以及癌症诊断试剂盒管线。


根据世界卫生组织癌症研究机构(IARC)发布的2020年世界癌症报告( World Cancer Report),2020年全球新发癌症病例1929万例,死亡病例996万例,其中中国癌症新发病例456.9万例,死亡病例300.3万例,在癌症患者中,RAS相关的肿瘤占所有肿瘤15%,在燕麦细胞癌,结直肠癌,胰腺癌,肝癌,急性白血病等高发癌症中均发现了RAS基因变异。


在过去,研发人员将Ras癌变基因的突破端口都聚焦于Ras本身——阻止其激活。然而,开发针对突变RAS蛋白的药物尝试一直没有成功。这是由于GTP的相对细胞丰度以及Ras结合GTP的亲和力极高造成的。同时也是由于在Ras蛋白的关键区域明显缺乏与小分子结合所必须的合适表面,这使得携带这些突变的肿瘤成为了最难治疗的肿瘤之一,因此Ras被称之为“不可成药”的最强癌基因,缺乏有效的治疗药物,针对RAS突变的肿瘤药物也成为当前的蓝海市场。但开悦生命与RAS相关的治疗策略是使用一种间接方法,转而针对RAS的下游通路。


开悦生命的技术突破来自于研发出全新的作用机制,抑制了靶点蛋白DHX33对于下游基因的高效表达,抑制癌细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡。由於Ras无靶点可成药,则开悦将研发重点转为DHX33——Ras的下游效应子,作用于促进细胞周期进程和细胞生长。与RNA解旋酶家族的许多成员一样,DHX33是一种多功能蛋白质,积极参与mRNA翻译,并通过与基因启动子结合从而在基因转录中发挥作用,同时也参与调节细胞周期进程和细胞迁移的基因子集。目前,开悦生命所研发出的PCC小分子通过小鼠的安全性实验,初步验证PCC小分子对于Ras突变型的晚期肿瘤有明显抑制作用,且没有明显的毒副作用。


澳银资本高级投资经理薛鹏程表示:“Ras一直被认为是不可成药的靶点。开悦生命的创始人张严冬教授和团队深耕RNA解旋酶十余年,首次发现RNA解旋酶DHX33,并对其机制进行了深入的研究。开悦生命以DHX33作为全新靶点,研发出对Ras突变型肿瘤具有抑制作用的创新药。目前,整个项目临床前研发已经基本完成。整个团队科研基础扎实、勇于创新,管线丰富。我们非常荣幸能够与其他优秀的投资机构一起支持开悦生命这个团队,也期待开悦生命团队能够用自己多年的科研成果来为患者带来福音。”

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